Les nouvelles recommandations IAS-USA incitent � l'utilisation de Saquinavir avec des "mini-doses" de Ritonavir dans un r�gime de double inhibiteur de prot�ase.

San Francisco, 2 f�vrier /PRNEWSWIRE/ - L'�volution d�mographique des traitements HIV est devenue cette semaine le centre d'int�r�t de la 7�me conf�rence sur les r�trovirus et les infections opportunistes. Selon les donn�es de HIV in Europe Therapy Monitor, dirig� par Isis Research, pr�s de 66 % des patients en th�rapie anti-HIV ont d�j� fait une premi�re combinaison anti-HIV et en sont maintenant � leur deuxi�me, voir davantage.

Fournir des options efficaces de traitement pour des patients ayant d�j� connu un �chec virologique dans le cas d'une triple th�rapie constitue pour les m�decins un immense d�fi. La combinaison de l'inhibiteur de prot�ase saquinavir avec ritonavir a �t� largement utilis�e dans ce groupe, et les nouvelles donn�es pr�sent�es cette semaine montrent de quelle mani�re cette combinaison peut �tre utilis�e pour obtenir des r�ponses optimales chez les individus ayant d�j� suivi un traitement. La formule optimis�e en gel�e de saquinavir est commercialis�e sous le nom de Fortovase?.

"Nous connaissons les plus grands progr�s dans les traitements telle que l'introduction d'inhibiteurs de prot�ase, qui ont red�fini le traitement HIV et ont rendu possible la survie de malades atteints par cette maladie" dit le Dr. Julio Montaner de St. Paul's Hospital (Vancouver). "Cependant, comme les patients vivent plus longtemps avec ce traitement, il devient encore plus important de d�velopper des donn�es pour prendre les bonnes d�cisions, ceci pour s'assurer qu'ils continuent � en b�n�ficier � long terme. Il est crucial, pour que ces patients restent en bonne sant�, d'utiliser � bon escient les produits en nous appuyant sur ce que nous savons de la s�curit�, de l'efficacit�, de la tol�rance et de la r�sistance."

Dans cette m�me ligne de pens�e, des donn�es ont �t� fournies par l'�tude ACTG 359 sur des patients ayant connu un �chec avec un traitement par indinavir associ� � des analogues de nucl�oside (NA) et qui ont suivi diff�rents r�gimes par la suite, notamment ceux de Fortovase et ritonavir combin�s soit avec du delavirdine (inhibiteur transcriptase inverse non nucl�oside, ou "NNRTI") soit avec/ou de l'adefovir dipivoxil.

Les donn�es de l'ACTG 359 indiquent qu'une r�action pr�coce du patient au traitement avec Fortovase plus ritonavir est l'annonce d'un succ�s � plus long terme. Apr�s 48 semaines de th�rapie, 59 % des patients qui ont manifest� une r�ponse virologique cliniquement significative � la 16�me semaine pr�sentaient une suppression de HIV prolong�e, jusqu'� moins de 500 copies/mL. Bien plus, les branches contenant du delavirdine qui, comme le ritonavir, augmente le niveau sanguin de saquinavir (�l�ment actif de Fortovase), montraient de meilleures r�ponses au traitement que les branches avec adefovir.

Ces r�sultats confirment ceux de trois autres �tudes r�centes montrant qu'un traitement de Fortovase plus ritonavir deux fois par jour (BID) peut donner de bons r�sultats pour des patients ayant auparavant connu une r�ponse mitig�e � la th�rapie Viracept, avec une suppression HIV en dessous du niveau de quantification (400-500 copies/mL) chez 65 � 71 % des patients, � 24 semaines ou davantage.

Alors que la combinaison de Fortovase et de ritonavir pr�sente un potentiel anti-retroviral �lev�, les recommandations du traitement IAS-USA pour des adultes soulignent que le traitement � haute dose de ritonavir est associ� aux effets adverses limitant l'adh�sion � long terme, et qu'� l'avenir le ritonavir sera tr�s certainement utilis� en combinaison avec d'autres inhibiteurs de prot�ase. Une "mini-dose" de 100 � 200 mg de ritonavir est actuellement surtout utilis�e deux fois par jour, gr�ce � ses avantages pharmaco-cin�tiques. La combinaison de Fortovase avec la mini-dose de ritonavir est encore plus optimis�e par la r�duction des toxicit�s potentielles associ�es au ritonavir.

"Les nouvelles recommandations IAS-USA soulignent l'importance d'un choix de traitements bien tol�r�s et faciles � suivre, ainsi que celle de la s�lection des options les plus efficaces, de sorte que le patient puisse en tirer le maximum de b�n�fice" dit le Dr. Michael Saag, directeur des soins pour les patients externes � l'University of Alabama (Birmingham). "Jusqu'ici, les r�sultats constat�e sugg�rent que la double combinaison d'inhibiteurs de prot�ase est en bonne place pour remplir toutes ces crit�res."

S'ajoutent aux donn�es concernant la combinaison de saquinavir avec une mini-dose de ritonavir celles d'une autre �tude r�cemment publi�e sur la combinaison d'Invirase (saquinavir m�sylate) 1000 mg avec de ritonavir 100 mg deux fois par jour, plus le NNRTI efavirenz et deux NAs. Cette �tude couvrait une population h�t�rog�ne de patients longuement trait�s qui avaient auparavant connu l'�chec virologique avec l'indinavir ou le ritonavir, mais qui n'avaient jamais re�u de NNRTI ni de saquinavir. Apr�s 24 semaines, 71 % des patients ont obtenu une suppression virale � des niveaux en de�� de la limite de quantification (500 copies/mL), alors que le d�compte m�dian des cellules CD4 avait augment� de 62 cellules/mm3. On remarquera que cette combinaison de saquinavir avec la mini-dose de ritonavir est bien tol�r�.

L'IAS-USA souligne dans ses recommandations que les m�decins doivent contr�ler tr�s strictement l'adh�sion du patient ainsi que la r�ponse aux traitements actuels, pour ajuster rapidement la th�rapie lorsque les patients commencent � fournir une r�ponse moindre � un r�gime donn�, � la lumi�re des donn�es concernant sa r�sistance.

Dans le cadre de son engagement � aider les m�decins et leurs patients � prendre la meilleure d�cision possible vis � vis un traitement, la soci�t� Roche a annonc� un nouveau logiciel, FortoGene, disponible dans certains pays. FortoGene marie une technologie de contr�le de la r�sistance avec un nouveau logiciel pour assister les m�decins et leurs patients dans l'interpr�tation et la mise � profit de donn�es de r�sistance complexes, avant de choisir un r�gime de traitement sp�cifique. Les m�decins qui participent � cette nouvelle initiative seront en mesure d'offrir � leurs patients des r�gimes individualis�s en vue d'obtenir une r�ponse optimale et �prouv�e � la th�rapie pour chaque patient. FortoGene sera lanc� dans les mois � venir en Italie, en Espagne, au Mexique, en Belgique, en Allemagne, en Pologne, en Chine (Hong Kong), aux Pays-bas, en Argentine, au Danemark, et au Royaume Uni.

Progr�s sur le T-20, un traitement de recherche pour des patients exp�riment�e

Pendant que la technologie se d�veloppe pour aider les m�decins comme les patients � maximiser les r�sultats � partir de traitements possibles, de nouvelles classes de produits anti-HIV offrent peut-�tre un espoir � ceux qui ont d�j� connu l'�chec au cours de multiples traitements. Le d�veloppement continue sur le T-20, le premier d'une classe enti�rement nouvelle de traitements anti-HIV, appel�s inhibiteurs de fusion, actuellement en cours de d�veloppement conjointement chez Roche et Trimeris. Ces inhibiteurs de fusion bloquent l'entr�e du HIV dans la cellule humaine, emp�chant ainsi le virus de commander les m�canismes de la cellule pour cr�er de nouvelles copies du HIV.

Les premi�res donn�es pr�sent�es sur le T-20 montrent que la pr�sence d'anti-corps reconnaissant le T-20 ne semble avoir aucun impact sur son efficacit� chez les patients suivant la th�rapie T-20 � long terme, par comparaison avec les patients sur T-20 qui ne poss�dent pas ces anti-corps. Il est important de noter que la pr�sence d'anti-corps n'est pas associ�e � des �v�nements contraires graves.

Ces nouvelles donn�es sur le T-20 suivent celles pr�sent�es � la conf�rence ICAAC de l'ann�e derni�re, illustrant l'impact positif de la th�rapie contenant T-20 dans la r�duction de la charge virale du HIV chez les anciens patients.

En plus des progr�s cliniques, Roche et Trimeris avancent dans la fabrication de T-20 et de T-1249. Ces soci�t�s annoncent avoir r�ussi le transfert de m�thodes de production � grande �chelle de lots cliniques pour la fabrication de Roche situ� � Boulder, Colorado. En juillet 1999, Roche et Trimeris avaient sign� un accord pour le contr�le et le d�veloppement � �chelle industrielle de T-20 et T-1249.

Nouveau traitement efficace contre une infection opportuniste grave.

Alors que l'introduction d'inhibiteurs de prot�ase a aussi conduit � une r�duction dramatique de l'incidence d'infections opportuniste li�es au SIDA, des m�decins tout comme des d�fenseurs de traitements restent soucieux quant � la possibilit� que les patients ayant d�j� subi de longs traitements pourraient d�velopper � nouveau ces infections au fur et � la mesure que leur r�ponse � la th�rapie anti-HIV s'amenuise. L'une de ces infections opportunistes graves, le cytomegalovirus (CMV) retinitis, peut, si elle n'est pas trait�e, conduire � la c�cit�.

Alors que l'incidence du retinitis CMV a diminu� de mani�re significative ces derni�res ann�es, le d�veloppement d'un nouveau traitement puissant continue. Une �tude en cours sur le valganciclovir, produit exp�rimental optimis�, d�riv� du Cymevene? (ganciclovir), montre que le valganciclovir par voie orale constitue, par rapport au Cymevene par voie intrav�neuse (IV), une alternative pratique et efficace.

On constate que les deux compos�s produisent des niveaux similaires de produit dans le sang. Parmi les patients qui re�oivent du valganciclovir, 72 % r�pondent de mani�re satisfaisante � la th�rapie d'induction, par rapport aux 77 % de ceux qui re�oivent le Cymevene-IV, sur quatre semaines. L'analyse du d�compte absolu des cellules CD4, l'augmentation en CD4, ainsi que de l'utilisation concomitante de la th�rapie anti-r�trovirale montrent que la r�ponse th�rapeutique est similaire pour les deux types de traitement. Le temps m�dian de progression vers le CMV retinitis chez les patients recevant du valganciclovir �tait de 198 jours, tandis qu'il est de 120 jours pour les patients recevant du Cymevene.

Bas� � B�le, en Suisse, Roche est l'un des principaux groupes du monde de recherche orient�e sur la sant�, dans les domaines des produits pharmaceutiques, du diagnostic, des vitamines, des parfums et des ar�mes. Ses produits comme ses services s'orientent vers la pr�vention, le diagnostic et le traitement des maladies, am�liorant ainsi le bien-�tre et la qualit� de vie des personnes. Comme en t�moignent son d�veloppement du premier inhibiteur de prot�ase du monde, sa technologie diagnostique PCR "en or", et son accord de d�veloppement d'inhibiteurs de fusion avec Trimeris, Roche innove dans le domaine de la sant�.

Timeris, Inc. est une soci�t� de d�veloppement bio-pharmaceutique engag�e dans la d�couverte et le d�veloppement de nouveaux agents th�rapeutiques qui bloquent l'infection virale en emp�chant la fusion d'un virus avec les cellules h�tes. Son produit phare, le T-20, qui emp�che la fusion du virus HIV avec des cellules h�tes, est au stade II des contr�les cliniques et a re�u l'accord de d�veloppement rapide de la FDA. Le second produit d'inhibition de fusion test�, le T-1249, qui emp�che lui aussi la fusion IV, a �galement re�u l'accord de d�veloppement rapide de la FDA et se situe actuellement au stade I des contr�les cliniques.

Pour plus de renseignements concernant Trimeris, veuillez visiter leur site Web au www.trimeris.com .

1Tebas P, Patick AK, Kane EM, et al. Virologic responses to a ritonavir-saquinavir-containing regimen in patients who had previously failed nelfinavir. AIDS 1999; 13: F23-28; Zolopa A, Tebas P, Gallant J, et al. The efficacy of ritonavir (RTV)/saquinavir (SQV) antiretroviral therapy (ART) in patients who failed nelfinavir (NFV): a multi-center clinical cohort study. ICAAC 1999 (Abstr. 2065); Hall CS, Raines CP, Barnett SH, et al. Efficacy of salvage therapy containing ritonavir and saquinavir after failure of single protease inhibitor-containing regimens. AIDS 1999; 13: 1207-1212