Résultats d’un essai clinique de phase II d’une durée de 16 semaines, présentés à l’occasion de la Conférence interscientifique sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie (ICAAC)

SAN FRANCISCO, Californie, le 27 septembre - Trimeris, Inc. (TRMS) et Roche ont présenté aujourd’hui les résultats d’un essai clinique de phase II sur le T20-205. Cette étude, d’une durée de 16 semaines, a permis d’évaluer l’innocuité et l’activité antivirale du T-20, membre de la nouvelle classe des composés anti-VIH, connus sous le nom d’inhibiteurs de fusion. Contrairement aux autres médicaments anti-VIH, les inhibiteurs de fusion attaquent et entravent le VIH avant qu’il ne pénètre dans la cellule hôte. À la fin des 16 semaines, on a constaté une réduction significative des concentrations sanguines du VIH chez 33 des 55 patients (60 %) ayant déjà reçu un traitement intensif, et à qui l’on avait administré le T-20 en concomitance avec des agents antirétrovirus par voie orale. Vingt patients sur 55 (36 %) présentaient effectivement des concentrations virales sous le niveau de quantification (400 copies/ml). Les résultats de l’étude sont présentés aujourd’hui durant une séance de dernière minute organisée à l’occasion de la Conférence interscientifique sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie (ICAAC).

«Actuellement, il existe peu de nouvelles options de traitement efficaces destinées au nombre croissant des patients infectés par le VIH et qui ont essayé tous les médicaments proposés. Les résultats de l’essai nous remplissent d’enthousiasme, étant donné que les taux de réponse ont excédé les résultats normalement observés chez cette population de patients atteints du sida à un stade avancé. Nous sommes parvenus à ces résultats en associant un inhibiteur de fusion à l’administration des médicaments traditionnels antisida», a commenté Jay Lalezari, médecin rattaché à Quest Clinical Research, établie à San Francisco, et chercheur principal de l’étude.

«Cette étude a permis de répondre à deux questions importantes qu’on avait laissées en suspens durant les essais antérieurs. Premièrement, le T-20 a procuré ses bienfaits virologiques durant toute la durée de l’étude. Deuxièmement, aucun des patients n’a abandonné l’essai en raison des effets indésirables du T-20 ou d’une intolérance à l’injection sous-cutanée administrée deux fois par jour, a précisé Sam Hopkins, vice-président directeur, affaires médicales à Trimeris. Les résultats de l’essai nous ont donné la confiance nécessaire à la poursuite de la planification de nos essais pivots de phase III. Ces essais, que nous devrions entreprendre l’an prochain, permettront d’évaluer le T-20 chez les patients recevant un traitement de longue date, de même que chez les patients traités depuis peu.»

Plan et résultats de l’étude sur le T20-205

Dans le cadre de cet essai clinique de phase II, le T-20 a été administré en concomitance avec des antirétrovirus oraux à des adultes séropositifs (VIH-1) ayant déjà reçu un traitement par le T-20 lors d’essais réalisés précédemment. Les patients inclus à l’étude avaient déjà reçu, en moyenne, 11 traitements par un antirétrovirus; 93 % d’entre eux présentaient des antécédents cliniques de trithérapie. Des indices génotypiques liés à la résistance aux inhibiteurs de la protéase (moyenne de cinq mutations par patient) ont été observées chez 93 % des patients. En outre, des mutations liées à la résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse (moyenne de quatre par patient) ont été observées chez 87 % des patients.

Conformément au protocole de l’essai, les patients ont reçu 50 mg de T-20 administré deux fois par jour par injection sous-cutanée en concomitance avec une moyenne de quatre antirétrovirus oraux. Le traitement d’association était adapté au patient en fonction d’une analyse génotypique permettant d’évaluer sa résistance aux médicaments anti-VIH. La charge virale de base s’est établie, en moyenne, à 79 400 copies/ml (4,9 log10 copies/ml) et la numération moyenne des lymphocytes CD4 + s’est établie à 70 cellules/mm³. Après 16 semaines, on a observé une réduction significative des concentrations sanguines du VIH chez 33 des 55 patients prétraités (60 %) ayant reçu le T-20 en concomitance avec des antirétrovirus oraux (suppression virale supérieure à la valeur de base de 1,0 log10 ou inférieure au niveau quantitatif de 400 copies/ml; résultats obtenus à l’aide de l’essai Amplicor de Roche). Qui plus est, 20 patients sur 55 (ou 36 % d’entre eux) ont présenté des concentrations virales inférieures au niveau quantitatif. Durant cette période de 16 semaines, la charge virale a baissé, en moyenne, de plus de 90 % chez tous les patients.

Dans le cadre des essais cliniques réalisés jusqu’à maintenant, le T-20 n’a entraîné que des effets indésirables bénins ou modérés. La fièvre, la céphalée, certaines anomalies des ganglions lymphatiques, outre une irritation locale résultant des injections sous-cutanées constituent les effets indésirables les plus fréquemment signalés.

«L’action du T-20 diffère de celle des médicaments anti-VIH autorisés; en effet, le T-20 attaque le VIH avant qu’il ne pénètre dans la cellule hôte. Par conséquent, ce médicament peut combattre les souches du virus devenues résistantes aux autres traitements, a indiqué Michael Saag, médecin et directeur de la clinique externe du VIH de l’Université de l’Alabama, établie à Birmingham. Ces résultats stimulants confirment les observations dégagées des études à court terme sur le T-20, alors qu’on avait constaté une réduction de plus de 98 % de l’activité virale grâce à l’administration du médicament. L’essai réalisé actuellement nous permet de franchir une nouvelle étape, parce qu’il valide le principe du T-20.»

En juillet dernier, Trimeris et Roche ont signé un accord favorisant les activités d’essais cliniques et de développement relatives au T-20 et au T-1249, deux nouveaux inhibiteurs de fusion anti-VIH.

Hoffmann-La Roche Inc. est une société pharmaceutique axée sur la recherche intensive. Elle se spécialise dans le développement, la fabrication et la commercialisation de nombreux médicaments d’ordonnance qui améliorent, prolongent et sauvent la vie des patients atteints de maladies graves. Parmi les champs d’intérêt thérapeutique de la Société, citons la virologie, notamment le VIH, le sida et l’hépatite C; les maladies infectieuses, notamment l’influenza; la cardiologie; la neurologie; l’oncologie; les greffes; la dermatologie; enfin, les troubles métaboliques, notamment le diabète et l’obésité.

Par l’intermédiaire de Roche Laboratories Inc., sa filiale de ventes et de commercialisation qui a son siège social à Nutley, dans le New Jersey, la Société propose une vaste gamme de médicaments aux États-Unis. Les deux entités sont des membres du Groupe Roche, qui a son siège social à Bâle, en Suisse. Le Groupe Roche, qui figure parmi les chefs de file mondiaux en soins de santé, exerce principalement ses activités dans les domaines de la pharmacologie, du diagnostic, des vitamines, des fragrances et des saveurs. Pour obtenir de plus amples renseignements sur les activités de Roche Pharmaceuticals aux États-Unis, veuillez consulter le site Web de la Société: http://www.rocheusa.com/

Trimeris est une société biopharmaceutique en pleine émergence qui se consacre à la recherche et au développement d’agents thérapeutiques novateurs entravant les infections virales en inhibant la fusion des virus avec les cellules hôtes. Le T-20, principal médicament à l’essai de la Société, fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase II et d’un examen accéléré de la FDA. Le T-1249, second inhibiteur à l’essai, inhibe également la fusion du VIH. Il fait l’objet d’essais cliniques de phase II et d’un examen accéléré de la FDA.

http://www.Trimeris.com/

See Fusion Inhibition in the HIV Lifecycle